從瑞德西韋治療病毒性疾病的療效看蟲(chóng)草素未來(lái)

新型冠狀病毒是一種與SARS冠狀病毒有著高度同源性（79.5%）的新病毒，并與SARS識(shí)別同樣的受體（ACE2）使用類似的細(xì)胞進(jìn)入受體，被命名為新型冠狀病毒-2019（SARS-CoV-2，前稱為2019-nCoV）。

圖片來(lái)自:國(guó)際病毒分類委員會(huì)(ICTV)

人類和病毒的戰(zhàn)斗，幾乎每時(shí)每刻都在體內(nèi)發(fā)生。病毒是一類個(gè)體微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的生命形式。

病毒是由一個(gè)保護(hù)性外殼包裹的一段單鏈或雙鏈DNA或者RNA，借由感染的機(jī)制，寄生在活細(xì)胞內(nèi)，并利用宿主細(xì)胞系統(tǒng)進(jìn)行自我復(fù)制，但無(wú)法獨(dú)立生長(zhǎng)和復(fù)制。下圖為不同病毒的三維結(jié)構(gòu)模擬圖：

圖片來(lái)自《Science》366(6465).2019

病毒的生活史一般包括以下幾個(gè)過(guò)程∶識(shí)別-吸附-入侵-復(fù)制-翻譯-包裝-成熟-釋放。

圖：乙型腦炎病毒生命周期（圖片來(lái)自費(fèi)氏病毒學(xué)，第六版，2013）

SARS-CoV-2是一類有包膜的單股正鏈RNA病毒，屬于冠狀病毒β屬，它在吸附、入侵細(xì)胞后，通過(guò)一種依賴RNA的RNA聚合酶進(jìn)行“傳宗接代”，這也是目前很多抗病毒藥物開(kāi)發(fā)的核心。

目前備受關(guān)注的抗病毒藥物--瑞德西韋（Remdecivir），是美國(guó)吉利德制藥公司（Gilead）針對(duì)埃博拉病毒開(kāi)發(fā)的一款藥物。已由中日友好醫(yī)院在武漢進(jìn)行臨床試驗(yàn)，在確診患者持續(xù)增加的現(xiàn)實(shí)之下，瑞德西韋似乎成為了“人民的希望”。

瑞德西韋作為一種核苷類似物前體，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示：

核苷作為合成生物大分子核糖核酸 (RNA）及脫氧核糖核酸(DNA）的前體物，對(duì)于遺傳物質(zhì)的復(fù)制至關(guān)重要，也是生命體繁殖的核心。

瑞德西韋就像一名“偽裝者”，冒充核苷打入“敵人內(nèi)部”，混入病毒的DNA或RNA的合成過(guò)程，通過(guò)欺騙關(guān)鍵性的RNA依賴性的聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，RdRp）系統(tǒng)，癱瘓病毒遺傳物質(zhì)的復(fù)制過(guò)程，切斷病毒的生活周期，從而產(chǎn)生抗病毒作用。

目前己上市的及應(yīng)用于臨床的抗病毒藥物中，核苷類化合物超過(guò)半數(shù)，在抗病毒治療中具有相當(dāng)重要的地位。

蟲(chóng)草素是來(lái)自于蟲(chóng)草屬真菌的具有生物活性的核苷類似物，是天然的RNA聚合酶抑制劑。

蟲(chóng)草素由德國(guó)科學(xué)家Cunningham于1951年首次發(fā)現(xiàn)，隨后，國(guó)內(nèi)外的研究學(xué)者開(kāi)始對(duì)蟲(chóng)草素的藥理作用展開(kāi)了一系列的研究。到目前為止，國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有很多關(guān)于蟲(chóng)草素藥理作用的研究報(bào)道，主要表現(xiàn)在抗病毒、抗腫瘤、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等多個(gè)方面。

天然蟲(chóng)草素（3'-脫氧腺苷）與瑞德西韋在結(jié)構(gòu)上有很多相似之處。不同的是瑞德西韋在核苷的主體部位同時(shí)對(duì)堿基和糖基進(jìn)行了雙重修飾（堿基的碳碳鏈接和糖基的氰鍵），分子也變得更大了，這都是為了增加此類藥物單體在人體中的穩(wěn)定性和延長(zhǎng)半衰期。

下圖為瑞德西韋與蟲(chóng)草素結(jié)構(gòu)對(duì)比：

作為腺苷類似物的蟲(chóng)草素具有比瑞德西韋更好的細(xì)胞吸收性。不僅可抑制RNA依賴的聚合酶活性，還能夠抑制DNA轉(zhuǎn)錄mRNA過(guò)程中的成熟障礙，有效抑制DNA病毒的復(fù)制和成熟，最終達(dá)到抗病毒的效果。

“流行了100多年的非洲豬瘟病毒（ASFV）就是一種獨(dú)特的雙鏈DNA病毒。”

食用含有高含量蟲(chóng)草素的食品（如國(guó)家衛(wèi)計(jì)委認(rèn)定的新食品原料：蛹蟲(chóng)草）或飼用含蟲(chóng)草素的飼料（農(nóng)業(yè)部飼料目錄唯一蟲(chóng)草類添加劑：地頂孢霉培養(yǎng)物）都有助于機(jī)體抵抗病毒。

這類復(fù)合蟲(chóng)草類培養(yǎng)物還含有豐富糖苷鍵類型的β-蟲(chóng)草多糖、蟲(chóng)草酸等生物活性成分，能夠有效的雙向調(diào)節(jié)免疫，與蟲(chóng)草素形成“復(fù)方”力量，對(duì)病毒形成“從點(diǎn)到面”的攻擊，維護(hù)機(jī)體健康。

病毒感染人類或動(dòng)物的目的并不是殺死他們，而是傳播繁殖，只有宿主活著，它們才能進(jìn)行更多的傳播和繁殖。再“狡猾”的病毒在初次到達(dá)機(jī)體的時(shí)候，機(jī)體的免疫系統(tǒng)都會(huì)對(duì)其進(jìn)行抵抗，無(wú)數(shù)的細(xì)胞和病毒進(jìn)行著生死搏斗，而這戰(zhàn)斗的時(shí)間跨度和慘烈程度跟機(jī)體免疫的強(qiáng)弱關(guān)系密切。

雖然目前針對(duì)COVID-19沒(méi)有特效藥或是疫苗，但是最重要的始終都是做好預(yù)防，除了保持良好的生活習(xí)慣和盡可能的生物安全外，我們最好的對(duì)策是提升機(jī)體免疫力，維護(hù)良好的免疫防護(hù)體系，才能有效抗擊病毒，最大限度減少染病率。

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